У Сибіру в 1729 бушувала епідемія віспи, і від неї Олександр Меншиков помер 23 листопада 1729 року у віці 56 років.

У травні 1724 року Меншиков був присутній при коронації Катерини I Петром в імператриці, йшов праворуч від царя. Тим не менш, саме в 1724 терпець Петра I урвався: за значні зловживання Меншиков, нарешті, втратив свої основні посади: президента Військової колегії (змінений А.А.

8 вересня 1727 р., Меншиков був звинувачений у державній зраді та розкраданнях скарбниці. Він зазнає царської опалі, а потім і арешту. Все майно було конфісковано, а Меншиков з родиною був засланий до острогу Березів, де невдовзі й помер.

За однією з версій, незадовго до остаточної опали Меншиков вирішується на хитрий крок і подає Петру прохання про відставці, щиро вважаючи, що імператор проситиме його залишитися, проте цього не сталося.